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    帕金森病細胞替代療法的技術進步
    2021-07-30

    帕金森病細胞替代療法的技術進步

    帕金森病是一種神經退行性疾病,可影響患者大腦中的多巴胺信號神經元,細胞替代療法顯示出治療帕金森病的一絲希望。最近在《Molecular & Cellular Proteomics》雜志上發表的一篇論文報道了帕金森病細胞替代療法的技術進步,新的細胞表面標志物能改善該療法。

    細胞替代療法包括將干細胞分化為多巴胺信號傳導或多巴胺能神經元,并將它們移植到患者的大腦中以取代垂死的神經元。然而,分化細胞的變異性(包括其它神經元細胞類型或殘留的未分化干細胞的污染)可能會影響移植結果。例如,在20世紀90年代的臨床試驗中,這種污染給一些患者帶來了嚴重的運動障礙,這比帕金森病引起的運動問題更糟糕。

    為了避免不必要的細胞類型的干擾,研究人員需要一種能夠產生更均一的多巴胺能神經元群的分化方案。由來自伊朗科學與文化大學的Hossein Baharvand博士和伊朗教育、文化與研究學術中心和澳大利亞麥考瑞大學的GhasemHosseini Salekdeh博士領導的研究人員們正著手開發這樣一個方案。

    首先,該團隊研發了一種特殊的干細胞系,其中含有報告參與多巴胺能神經元發育的轉錄因子的綠色熒光蛋白(GFP)。在來自該細胞系的未分化細胞中,GFP沒有表達。當干細胞分化開始產生轉錄因子(即成為多巴胺能神經元的第一步時,它們也開始產生GFP。


    研究小組使用標準試驗方案區分細胞,并通過GFP表達情況對其進行分類。隨后,研究人員鑒定了在部分分化細胞(多巴胺能祖細胞)表面富集的蛋白質。通過選擇稱為接觸素2的多巴胺能祖細胞的一種蛋白質特征標志物,研究人員分離出多巴胺能祖細胞并將其移植到帕金森病小鼠模型中。接受接觸素2富集的細胞移植小鼠,具有更好的多巴胺釋放,由此表明移植的細胞更好地匹配了需要取代的垂死神經元。與接受未分選細胞治療的小鼠相比,對細胞進行分選移植減少了小鼠模型中帕金森病的運動癥狀。

    該團隊分離步驟的使用可能是邁向更成功的細胞替代療法的重要一步。



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