<pre id="zd5db"></pre>

    <p id="zd5db"><del id="zd5db"><mark id="zd5db"></mark></del></p><pre id="zd5db"><ruby id="zd5db"><var id="zd5db"></var></ruby></pre>
    <pre id="zd5db"></pre>
    越南精品无码视频专区在线,精品三级久久久久电影我网,九九热线精品视频首页,色久综合网精品一区二区,无码精品第1页_影院
    ClinGen對于使用ACMG指南中PVS1證據的建議
    2021-07-30

    ClinGen對于使用ACMG指南中PVS1證據的建議


    關鍵詞:PVS1 判定流程 判斷標準

    建議閱讀時長:3分鐘


    當疾病的致病機制為功能喪失時,無功能變異是非常強的致病證據,但是使用的時候也應該謹慎遵循多種原則。2018ACMG臨床遺傳學年會上,對于目前廣泛應用于變異評級解讀的ACMG指南中多個證據的使用,ClinGen工作組提出新的補充,其中包括PVS1證據的使用詳細的說明(版本1.0)。


    判定流程

    無義突變、移碼突變、經典剪切位點突變、起始密碼子變異、單個或多個外顯子缺失、重復序列等特定類型的變異往往會引起基因功能的喪失,但是,對這些變異使用極強致病性證據(PVS1)時需謹慎遵循以下流程(圖1)。

    圖1.PVS1使用判定流程

    注釋:

    1.重復必須完全包含在基因內并且大小必須大于或等于1個外顯子。如果重復中包含了最后一個外顯子,則該證據不適用。

    2.不包含GT> GC變異。這個標準不應該與剪切位點的軟件預測(PP3)聯合使用。此外,剪接位點變異附近(+/- 20核苷酸)不能檢測到強的經典剪接序列,其可能重新恢復框內剪切。

    3.如果單個或多個外顯子缺失是發生在最后兩個外顯子,請按照“缺失不改變閱讀框”進行判定。

    4.實驗證據表明相關結構域對蛋白質功能起關鍵作用和/或該區域中存在非無義突變的致病性變異。


    判斷標準

    GlinGen對如何判斷疾病的致病機制為功能喪失,也給出了一些判斷標準,見下表。

    表1.LoF疾病判斷標準


    越南精品无码视频专区在线在线观看_绅士Go影剧网 成人内容...